新疆医科大学团队揭示人源益生菌M2a降解尿酸并调节肠道菌群的新机制
高尿酸血症(HUA)与痛风是全球常见的代谢性疾病,其治疗主要依赖别嘌醇等药物,但长期使用存在副作用与疗效局限。近年来,肠道菌群在尿酸代谢中的作用备受关注,肠道排泄约占人体尿酸清除的三分之一。研究表明,高尿酸血症患者多伴有肠道菌群紊乱,其特征为有益菌减少、条件致病菌增多,这可能影响尿酸排泄并加剧全身炎症。因此,通过益生菌调节肠道微生态已成为疾病干预的新策略,但兼具高效尿酸降解能力和系统安全性验证的菌株仍较为缺乏。
2025年,新疆医科大学陈邬锦高级实验师与孙玉萍教授团队在《Probiotics and Antimicrobial Proteins》(JCR Q1区,中科院2区,影响因子4.4)期刊上发表了题为《Safety Evaluation of Human-Derived Uric Acid Degrading Lacticaseibacillus paracasei M2a and Its Impact on Gut Microbiota》的研究论文。该研究从健康人源肠道中成功分离出一株具有高效尿酸降解能力的益生菌——副干酪乳杆菌M2a,并系统阐明了其降解尿酸、改善代谢及调节肠道菌群的作用机制,为高尿酸血症的微生态干预提供了新思路。
研究亮点与主要发现:
(1)M2a具有高效尿酸降解能力,且安全性良好
研究团队通过高浓度尿酸培养基从健康人粪便中定向筛选出M2a菌株,其在体外模拟高尿酸环境中尿酸降解效率达45.53%。该菌株无溶血活性,对人工胃液和胆汁盐具有强耐受性,尤其在0.7%胆汁盐浓度下存活率仍达68.5%,显示出良好的口服适应性。
(2)M2a显著降低血尿酸并改善肝肾损伤
在高尿酸血症小鼠模型中,M2a干预使血清尿酸水平降低47.88%,并显著改善肝功能指标(ALT、AST)和肾功能指标(BUN、CRE)。组织病理学分析进一步显示,M2a减轻了肝肾组织炎症和结构损伤。
(3)M2a调节肠道菌群,恢复微生态平衡
通过16S rRNA测序发现,M2a能提升肠道菌群多样性,增加有益菌如乳酸杆菌属(Lacticaseibacillus)和毛螺菌属(Ligilactobacillus)的丰度,同时抑制克雷伯菌属(Klebsiella)等潜在有害菌的增殖。这一调节作用有助于恢复肠道屏障功能,降低全身炎症水平。
(4)M2a无器官易位风险,适合长期干预
通过特异性PCR检测,在肝、脾、肾等脏器中未发现M2a易位信号,表明该菌株能在肠道安全定植,无系统性感染风险,为其长期应用提供了安全性依据。
高尿酸血症及其并发症的防治亟需更安全、持久的干预策略。M2a作为一株兼具高效尿酸降解、系统安全性及菌群调节功能的人源益生菌,不仅为高尿酸血症的治疗提供了新的微生物资源,也为“肠—肾轴”代谢性疾病的干预研究提供了新方向。该研究由新疆医科大学基础医学院团队独立完成,并受到国家自然科学基金等项目的支持,为后续临床转化与产品开发奠定了重要基础。